Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu liekov
|
|
- Tereza Hašková
- pred 4 rokmi
- Prehliadani:
Prepis
1 Farmako-ekonomický rozbor lieku (na účely kategorizácie liekov) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (držiteľ registrácie alebo zdravotná poisťovňa): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): 2. Splnomocnený zástupca (ak je určený): sanofi aventis groupe 54, rue La Boétie F Paris Francúzsko Meno a priezvisko alebo obchodné meno: sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o. Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): Einsteinova Bratislava Slovenská republika 3. Osoba oprávnená konať za žiadateľa: Meno a priezvisko: Ing. Eva Tainová ová adresa: eva.tainova@sanofi.com Telefónne číslo (pevná linka, mobil): , Časť B Údaje o lieku 1. Kód ŠÚKL-u, názov lieku, lieková forma, cesta podania, veľkosť balenia a sila: 3451C, Suliqua 100 jednotiek/ml + 33 mikrogramov/ml injekčný roztok v naplnenom pere, Injekčný roztok, s.c., 5 x 3ml, sol inj 5x300 U/3 ml µg/3 ml 3449C, Suliqua 100 jednotiek/ml + 50 mikrogramov/ml injekčný roztok v naplnenom pere, Injekčný roztok, s.c., 5 x 3ml, sol inj 5x300 U/3 ml µg/3 ml 2. ATC kód liečiva: A10AE54 3. Liečivo obsiahnuté v lieku: Inzulín glargín a lixisenatid Časť C Farmako-ekonomický rozbor lieku 1. Indikácie lieku podľa platného rozhodnutia o registrácii lieku: Suliqua je indikovaná v kombinácii s metformínom na liečbu dospelých s diabetom mellitus 2. typu s cieľom zlepšiť glykemickú kontrolu, ak sa to nedosiahlo metformínom samotným alebo metformínom v kombinácii s iným perorálne podávaným liekom na zníženie hladiny glukózy alebo s bazálnym inzulínom. 2. Indikácie lieku, ktoré sú predmetom tohto farmako-ekonomického rozboru: - V prípade potreby sa uvedie aj návrh preskripčného obmedzenia. Liek SULIQUA je fixnou kombináciou inzulínu glargín a lixisenatidu určený v kombinácii s metformínom na liečbu diabetes mellitus 2.typu u dospelých pacientov s cieľom zlepšiť glykemickú kontrolu, ak sa tak nedosiahlo metformínom podávaným s bazálnym inzulínom. Voľná kombinácia inzulínu glargín a lixisenatidu nie je v súčasnosti uhrádzaná na základe verejného zdravotného poistenia. Z verejného zdravotného poistenia je však uhrádzaná fixná kombinácia inzulínu degludek a liraglutidu, ktorá má podobný mechanizmus účinku v zlepšovaní glykemickej kontroly ako liek SULIQUA. Na základe toho navrhujeme jeho indikačné obmedzenie v rovnakom 1
2 znení ako má v súčasnosti hradená fixná kombinácia inzulínu degludek a liraglutidu. Návrh indikačného obmedzenia: Hradená liečba sa môže indikovať u pacientov s nedostatočne kompenzovaným diabetom 2. typu (HbA1C > 7 %), ktorí sú liečení akoukoľvek kombinovanou liečbou obsahujúcou bazálny inzulín. Ak po šiestich mesiacoch liečby nedôjde k poklesu HbA1C aspoň o 0,5 % oproti východiskovej hodnote, ďalšia liečba nie je hradenou liečbou. 3. Epidemiologické údaje: Podľa najaktuálnejších údajov Medzinárodnej federácie diabetu (IDF) bola celosvetová prevalencia diabetes mellitus (DM) v roku 2017 u dospelých osôb od rokov na úrovni 9,3 % svetovej populácie, čo predstavuje približne 451 miliónov pacientov. Predpokladá sa, že v roku 2045 bude prevalencia v danej vekovej skupine 693 miliónov pacientov žijúcich s DM (1). Incidencia a prevalencia choroby v Slovenskej republike: Podľa údajov zverejnených Národným centrom zdravotníckych informácií (NCZI) v roku 2016 bol v rámci ambulantnej zdravotnej starostlivosti na Slovensku zaznamenaný celkový počet dispenzarizovaných osôb s DM (6 772,05/ , t.j. 6,77 %), pričom 91,0 % prípadov predstavoval diabetes mellitus 2. typu (DM2). Medziročne vzrástol počet osôb s DM2 podľa publikácie NCZI o 7 % a za posledných desať rokov až o 15 %. Počet novodiagnostikovaných pacientov s DM2 (nové prípady diagnostikované v posledných 12 mesiacoch) bol celkovo čo predstavovalo incidenciu 342,8 prípadov/ obyvateľov (2). Opis cieľovej skupiny pacientov, prípadných podskupín pacientov a ich charakteristika: Diabetes mellitus je chronická metabolická porucha charakterizovaná zvýšenými hladinami krvnej glukózy (hyperglykémiou). Ochorenie môže pretrvávať celý život a je spojené s významnou mortalitou a morbiditou (1). V dôsledku akútnych a chronických komplikácií majú pacienti nielen zvýšené riziko chorobnosti, úmrtnosti ale tiež významne zhoršenú kvalitu života. Ak sa DM adekvátne nelieči, skracuje sa očakávaná dĺžka života pacientov o viac ako %. V súčasnosti je DM hlavnou príčinou slepoty, zlyhania obličiek, ako aj amputácií v oblasti dolných končatín z iných ako poúrazových príčin. Kardiovaskulárne ochorenia sa u diabetikov vyskytujú v porovnaní s bežnou populáciou 4-8-krát častejšie, majú horšiu prognózu a náročnejšia je aj ich liečba. Priebeh a prognózu DM môžu zhoršovať viaceré akútne a chronické komplikácie, ktoré môžu priamo ohroziť život pacienta. Chronické komplikácie najčastejšie súvisia s postihnutím ciev a vyskytujú sa ako mikrovaskulárne (retinopatia, nefropatia, neuropatia) a makrovaskulárne resp. kardiovaskulárne komplikácie (ischemická choroba srdca, mozgu a dolných končatín). Najčastejšie akútne komplikácie pri diabete predstavujú najmä diabetická ketoacidóza, hyperglykemický hyperosmolárny syndróm, laktátová acidóza a hypoglykémia (2). Cieľová skupina pacientov vhodných na liečbu liekom Suliqua sa zhoduje s cieľovou skupinou pacientov, ktorí sú v súčasnosti v súlade s indikačným a preskripčným obmedzením liečení liekom Xultophy: Hradená liečba sa môže indikovať u pacientov s nedostatočne kompenzovaným diabetom 2. typu (HbA1C > 7 %), ktorí sú liečení akoukoľvek kombinovanou liečbou obsahujúcou bazálny inzulín. Ak po šiestich mesiacoch liečby nedôjde k poklesu HbA1C aspoň o 0,5 % oproti východiskovej hodnote, ďalšia liečba nie je hradenou liečbou. Literatúra: 1. IDF Diabetes Atlas. Sixth edition. Online [citované dňa ]. Dostupné na: 2. Martinka E, Polko J, Mokáň M. Manažment a liečba akútnych komplikácií diabetes mellitus. Metodický list racionýlnej farmakoterapie , 10 (1-2):2-8. Predpokladaný počet liečených pacientov v roku, v ktorom sa farmako-ekonomický rozbor predkladá: Vzhľadom na to, že zaradenie lieku SULIQUA do Zoznamu kategorizovaných liekov sa predpokladá od , nebude v roku 2018, kedy sa farmakoekonomický rozbor predkladá, liečený týmto liekom žiaden pacient. Predpokladaný počet liečených pacientov v nasledujúcich piatich rokoch: 2
3 3
4 4. Klinický prínos liečby liekom preukázaný významným upravením merateľných parametrov, ktoré majú vzťah k patogenéze choroby: Definícia ochorenia Diabetes mellitus je chronické metabolické ochorenie charakterizované zvýšenou hladinou glukózy v krvi (hyperglykémiou) a ďalšími metabolickými abnormalitami v dôsledku chýbajúcej sekrécie inzulínu (diabetes mellitus 1. typu) alebo zníženej sekrécie inzulínu a funkčných porúch sekrécie inzulínu až jej nedostatkom (diabetes mellitus 2. typu; DM2). Najznámejším klinickým prejavom DM je zvýšená hladina glukózy v krvi (hyperglykémia), ako dôsledok neschopnosti organizmu túto adekvátne spracovať a regulovať. Hyperglykémia však nie je jediný prejav ochorenia a problematika je omnoho širšia, pretože metabolická porucha rovnako zasahuje aj metabolizmus tukov, bielkovín a elektrolytov. Ovplyvňuje tiež tlak krvi, hmotnosť pacienta, zrážanlivosť krvi, funkcie cievnej výstelky (endotelu), navodzuje stav chronického systémového sterilného subklinického zápalu a veľa ďalších dôsledkov (8). Liečba diabetu Kľúčovým východiskom pri manažmente diabetu je fakt, že čas strávený v stave hyperglykémie je hlavným determinantom vzniku diabetických komplikácií (9; 10). Dobrá glykemická kontrola s intenzívnou terapiou zabraňuje alebo odďaľuje mikrovaskulárne komplikácie a redukuje kardiovaskulárnu mortalitu ako aj mortalitu zo všetkých príčin. Štúdia UKPDS demonštrovala, že 1 % pokles v glykovanom hemoglobíne (HbA 1C ) je asociovaný s 21 % redukciou rizika vzniku akéhokoľvek stavu súvisiaceho s diabetom, 21 % redukciou rizika úmrtia spojeného s diabetom, 14 % redukciou rizika úmrtia z akejkoľvek príčiny, 14 % redukciou rizika vzniku infarktu myokardu, 43 % redukciou rizika periférnej choroby ciev a 37 % redukciou rizika mikrovaskulárnych komplikácií (9). Preto je klinickým cieľom liečby diabetu dosiahnutie dobrej glykemickej kontroly s minimálnym počtom hypoglykémií alebo iných nežiaducich účinkov liečby. Americká asociácia pre diabetes (ADA) ako aj Medzinárodná federácia diabetu (IDF) odporúčajú, aby boli hladiny HbA 1C v hladinách < 7 % (11; 12). Diabetes 2. typu (DM2) je progresívne ochorenie (13) a liečba sa s postupom ochorenia intenzifikuje. Perorálna liečba DM2 zahŕňa metformín, sulfonylureu (SU), tiazolidíndióny (TZD), inhibítory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4), inhibítory alfa-glukozidázy a inhibítory SGLT2. Injekčne podávaná liečba zahŕňa agonistov GLP-1 receptorov (aglp-1r) a inzulín. Konsenzuálne odporúčania Americkej asociácie pre diabetes a Európskej asociácie pre štúdium diabetu (ADA/EASD) manažmentu hyperglykémie pri DM2 z roku 2012 a 2015 odporúčajú individuálnu liečbu zameranú na pacienta (4; 5; 10). Odporúča sa začať liečbu u väčšiny pacientov režimovými opatreniami (strava a pohybová aktivita) (4; 5;10). Ak nie je u pacienta metformín kontraindikovaný a je tolerovaný, je tento liek považovaný za liečbu prvej línie. Ak sa do troch mesiacov nedosiahne kontrola HbA 1C, pridáva sa k metformínu jedno zo šiestich ďalších liečiv (SU, TZD, DPP-4, inhibítor SGLT2, agonista GLP-1R alebo bazálny inzulín) (4; 10). Ak sa do troch mesiacov od zahájenia duálnej terapie nedosiahne kontrola HbA 1C, pokračuje sa trojkombináciou (4; 10). Kvôli progresívnemu charakteru ochorenia je u väčšiny pacientov s DM2 nakoniec potrebná liečba inzulínom, s cieľom udržať hladiny HbA 1C na odporúčaných hodnotách. Pri iniciácii liečby inzulínom smernice odporúčajú ako prvý krok pridať bazálny inzulín k metformínu (4;10). U väčšiny pacientov je s postupom ochorenia potrebná intenzifikácia liečby inzulínom. Keď je bazálny inzulín vytitrovaný na akceptovateľnú úroveň a napriek tomu nie je dosiahnutá kontrola HbA 1C, smernice odporúčajú pridať do liečby injekčnú terapiu na manažment postprandiálnych zmien hladín krvnej glukózy. Možné je buď pridať do liečby inhibítor GLP-1 alebo jednu až tri denné dávky bolusového inzulínu, alebo zmeniť bazálny inzulín za dvakrát denne aplikovaný premixovaný (bifázický) inzulín (4; 5; 10). 4
5 Obrázok 1 Algoritmus liečby hyperglykémie pri DM2 podľa ADA/EASD 2015 (4) Na Slovensku je po revízii indikačných obmedzení platnej od možné postupovať v súlade s odporúčaniami ADA/EASD z roku 2012 (14). Intenzifikácia liečby bazálnym inzulínom po dosiahnutí hranice efektívnej titrácie bola donedávna možná iba pridaním prandialneho inzulínu, pričom za preferované sa považujú prandialne analógy inzulínu (aspart, glulizín, lispro) vzhľadom na lepšiu kontrolu postprandialnych glykémií a nižšie riziko hypoglykémie. V súčasnosti možno využívať už aj kombináciu bazálneho inzulínu s aglp-1r ako hradenú liečbu v súlade s indikačným obmedzením, zatiaľ však iba vo forme fixnej kombinácie inzulínu degludek a aglp-1r liraglutid (Xultophy) (5). EBM potvrdenú efektivitu a bezpečnosť preukázala aj liečba v kombinácii inzulínu glargín a lixisenatidu, kde rovnako ako pri ideglira liečba viedla k porovnateľnému poklesu HbA1c, avšak s nižším výskytom hypoglykemií a prírastku na hmotnosti, než pri pridaní 1 3 prandialnych bolusov (5). Vo svete je kombinácia inzulínu glargín a lixisenatidu bežne používanou terapeutickou alternatívou v liečbe DM2. Sučasnú liečbu inzulínom a aglp-1r indikačné obmedzenia umožňujú zatiaľ iba v prípade, ak sa aglp-1r pridáva k bazálnemu inzulínu, nie v opačnom poradí. Aj v tomto prípade je však možné iba využitie fixnej kombinácie inzulínu degludek a liraglutidu.(5) Limitácie liečby Napriek tomu, že existuje široká paleta liekov na liečbu diabetu, zostáva glykemická kontrola nedostatočnou u mnohých pacientov s DM2, ktorí užívajú bazálny inzulín. Napriek tomu, že odporúčaná hodnota HbA 1C je < 7 %, podľa literatúry nespĺňa toto kritérium viac ako 50 % pacientov, ktorí sú liečení bazálnym inzulínom (15; 16). Podľa randomizovaného 5
6 epidemiologického prieskumu NEFRITI, ktorý sa vykonal na vzorke viac ako dospelých diabetikov na Slovensku (z toho 92,76 % DM2) má hladiny HbA 1C v optimálnych hladinách (< 7 %) len 15,9 % diabetikov 2. typu na inzulíne v kombinácii s PAD a 29,51 % diabetikov 2. typu na inzulínovom režime (17; 18). Napriek tomu takíto pacienti neprechádzajú na intenzifikovaný režim včas (16). Dôsledkom tohto stavu je, že pacienti majú zníženú kvalitu života a zvýšené riziko komplikácií diabetu. Hypoglykémia je kľúčovou bariérou v intenzifikácii inzulínovej terapie. Hypoglykémia sa vyskytuje pri poklese hladiny glukózy v plazme. Ide o bežnú komplikáciu antidiabetickej liečby, obzvlášť liečby inzulínom. Hypoglykémia sa môže vyskytnúť náhle a v rozdielnej intenzite. Závažné hypoglykémie sú tie, ktoré vyžadujú pomoc okolia alebo hospitalizáciu (19; 20; 21). Medzi symptómy hypoglykémie zaraďujeme symptómy neurologické (bolesť hlavy, dvojité videnie, zmena mimiky, porucha koordinácie, poruchy reči, poruchy vedomia somnolencia, stupor, kóma, kŕče, parézy, plégie) a psychiatrické (nezvyčajné správanie, zmeny povahy, zmena nálady - depresia, eufória, apatia, nepokoj, poruchy myslenia - bludy, halucinácie, agresivita, násilie) (22). Hypoglykémia je významnou bariérou pri intenzifikácii inzulínového režimu. Podľa literatúry si lekári uvedomujú, že mnohí pacienti liečení bazálnym inzulínom nedosahujú kontrolu HbA 1C a 70 % by ich liečilo agresívnejšie, keby nebola problémom hypoglykémia (23). Hypoglykémiu považujú za problém aj pacienti s DM2. Po prekonaní nezávažnej hypoglykémie sa 30 % pacientov s DM2 vyjadrilo, že majú obavy z ďalších epizód. Tento strach vedie k zmene správania v súvislosti s liečbou v zmysle úpravy dávky (vynechanie alebo redukcia) inzulínu po prekonaní nezávažnej hypoglykémie (43 %) a závažnej hypoglykémie (58 %) (24; 25). Takéto správanie vedie k suboptimálnej kontrole HbA 1C a následnému riziku vzniku diabetických komplikácií. Podľa prieskumu medzi pacientmi s diabetom zo Spojeného kráľovstva, USA, Nemecka a Francúzska si 25 % pacientov znížilo dávky inzulínu po prekonaní nezávažnej hypoglykémie (21). Hypoglykémia má tiež významný negatívny vplyv na kvalitu života pacientov spojenú so zdravím. V štúdii 309 pacientov s DM2 bola kvalita života meraná prostredníctvom EQ-5D signifikantne nižšia (0,70) u pacientov s hypoglykémiou bez ohľadu na závažnosť v porovnaní s pacientmi bez hypoglykémie (0,77, p = 0,006) (26). V štúdii s pacientmi z USA (n = 1984) sa preukázali podobné závery - pacienti s hypoglykémiou mali nižšiu kvalitu života (0,78 vs. 0,86, p < 0,0001) a väčší strach a obavy z hypoglykémie (27). Hypoglykémia je spojená s dodatočnými nákladmi pre národné ekonomiky. Náklady na hypoglykémiu závisia od závažnosti a definície hypoglykémie v danej štúdii (26; 28). Riziko priberania a obavy z neho môžu predstavovať bariéru v intenzifikácii liečby Približne 88 % dospelých diabetikov 2. typu má v čase diagnózy nadváhu (29). Priberanie je bežným vedľajším účinkom liečby inzulínom (30) a ďalšie priberanie je z fyziologickej aj psychologickej stránky neželané (31). U pacientov s DM2 môže ďalšie priberanie klásť dodatočnú záťaž na porušené beta bunky, čo podporuje progresiu ochorenia a zvyšuje potrebu inzulínu na udržanie glykemickej kontroly (32). Viac ako 50 % pacientov sa obáva priberania (32) a zároveň je priberanie vnímané ako prekážka pre dosiahnutie kontroly HbA 1C (32). Priberanie môže byť jednou z príčin, prečo lekár nechce iniciovať alebo intenzifikovať liečbu inzulínom (33). Zvýšená hmotnosť sa spája so zvýšeným rizikom kardiovaskulárneho ochorenia, úmrtnosti, so zhoršením kvality života spojenej so zdravím a s ekonomickými dopadmi. Podľa literatúry sa prvých 18 mesiacov po diagnostikovaní DM2 zvýšenie BMI o 1 jednotku spájalo s o 63 % vyšším rizikom úmrtnosti v dôsledku kardiovaskulárnych príčin v porovnaní s pacientmi bez zmeny BMI (34). Kvalita života spojená so zdravím klesá u pacientov s DM2 so stúpajúcim BMI, miera zmeny kvality života v závislosti od BMI je -0,0080 na kg/m 2 (33). Podľa štúdie ECOBIM je nárast BMI o jednu jednotku spojený s 20 % nárastom nákladov na liečbu pacientov s DM2 zatiaľ čo pokles BMI o jednu jednotku je spojený s 8 % poklesom nákladov (36). Naopak, pokles hmotnosti sa spája so zlepšenou adherenciou k liečbe, zlepšenou glykemickou kontrolou a redukciou rizika komplikácií - a tým aj znížením nákladov súvisiacich s komplikáciami diabetu (37; 38; 39). Komplexné liečebné režimy sú prekážkou dosiahnutia glykemickej kontroly Nedostatočná adherencia k liečbe je medzi pacientmi s DM2 bežná a vedie k suboptimálnej glykemickej kontrole (40; 41). Komplexnosť dávkovania liekov má dopad na adherenciu pacienta k liečbe (23; 42; 43). Režim obsahujúci bolusový inzulín sa považuje za komplexný (10), pretože často obsahuje viacnásobné denné podávanie injekcií, často rôzne druhy pier, častý selfmonitoring a komplexné schémy titrácie dávky. Preto má takýto režim dopad na adherenciu pacienta. Práve toto vnímanie bazál/bolusovej terapie (B/B) je bežným dôvodom, prečo pacienti ani lekári nechcú pristúpiť k intenzifikácii režimu obsahujúceho bazálny inzulín (44). Podľa výsledkov štúdie Global Attitudes of 6
7 Patients and Physicians in Insulin Therapy (23) až 33,2 % pacientov hlásilo vynechanie/ neadherenciu k dávke aspoň jedenkrát za mesiac, priemerne 3,3 dni v mesiaci. Z tejto štúdie tiež vyplýva, že 87,6 % lekárov si uvedomovalo, že veľa ich pacientov liečených inzulínom nedosahuje glykemickú kontrolu. Počet injekcií denne a dodržiavanie času vpichu alebo s jedlom boli dve najčastejšie uvádzané ťažkosti, ktoré majú pacienti s inzulínoterapiou (23). Jednoduchšie dávkovacie režimy by mohli redukovať záťaž plynúcu z liečby inzulínom a zvýšiť adherenciu. Pacienti vnímajú ako záťaž aj nutnosť selfmonitoringu glykémie (45; 46). Suliqua je fixnou kombináciou inzulínu glargín a lixisenatidu Suliqua je kombinovaný liek, ktorý obsahuje dve liečivá so vzájomne sa doplňujúcimi mechanizmami účinkov so zameraním na zlepšenie glykemickej kontroly: inzulín glargín, bazálny inzulínový analóg (zameraný predovšetkým na glykémiu nalačno) a lixisenatid, agonista receptora GLP-1 (zameraný predovšetkým na postprandiálnu glykémiu). (1) Inzulín glargín Primárny účinok inzulínov, vrátane inzulínu glargín, je regulácia glukózového metabolizmu. Inzulín a jeho analógy znižujú hladinu glukózy v krvi stimuláciou periférneho vychytávania glukózy, najmä kostrovým svalstvom a tukom a inhibíciou tvorby glukózy v pečeni. Inzulín inhibuje lipolýzu a proteolýzu a zvyšuje syntézu proteínov. (1) Lixisenatid Lixisenatid je agonista receptorov GLP-1. Na GLP-1 receptor sa prirodzene viaže natívny GLP-1, endogénny inkretínový hormón, ktorý v beta-bunkách pankreasu potenciuje sekréciu inzulínu závislú od glykémie. Lixisenatid stimuluje sekréciu inzulínu pri zvýšenej hladine glykémie, ale nie pri normoglykémii, čo obmedzuje riziko hypoglykémie. Súčasne potláča sekréciu glukagónu. V prípade hypoglykémie zostáva sekrécia glukagónu zachovaná. Lixisenatid spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, čím znižuje rýchlosť, ktorou sa absorbuje glukóza z potravy a objaví sa v obehu. (1) Dôvody na kombinovanie inzulínu a GLP-1 Základnými patofyziologickými defektmi pri DM2 sú inzulínová rezistencia vo svaloch a pečeni spolu s postupným zlyhávaním beta buniek v pankrease čo vedie k nedostatočnej produkcii inzulínu. V čase diagnózy pacienti už stratili 80 % beta buniek (2; 3). K poruchám vo svaloch, pečeni a beta bunkách (triumvirát) sa pridávajú neskôr rozpoznané defekty v iných orgánoch a tkanivách, ktoré hrajú dôležitú úlohu v glukózovej intolerancii pri DM2. Jedná sa o tukové tkanivo (zvýšená lipolýza), gastrointestinálny trakt (znížený inkretínový efekt), obličky (zvýšená reabsorbcia glukózy), alfa bunky (zvýšená sekrécia glukagónu) a mozog (inzulínová rezistencia) (3). Tento komplex ôsmich defektov (z literatúry ominous octet, t.j. ominózny oktet) vyžaduje liečebný prístup, ktorý zahŕňa kombinovanú terapiu optimalizujúcu a udržiavajúcu glykemickú kontrolu (3). Vzhľadom na prednosti bazálneho inzulínu a GLP-1 podávaných samostatne, kombinácia týchto dvoch liekov poskytuje efektívnu stratégiu pre manažment komplexnej podstaty DM2. Obrázok nižšie popisuje, ktoré časti zlovestného oktetu ovplyvňujú jednotlivé zložky Suliqua. Obrázok 1 Komplexná patofyziológia DM2 (ominózny oktet) a cieľové orgány a tkanivá pre bazálny inzulín a GLP-1 (upravené podľa (3) 7
8 Liek Suliqua bol vyvinutý, aby kombinoval výhody inzulínu glargínu a lixisenatidu prostredníctvom komplementárneho účinku na preprandiálne (ovplyvňované bazálnym inzulínom) ako aj postprandiálne (ovplyvňované liraglutidom) hladiny glukózy v krvi. Pretože oba lieky sú spojené s nízkym výskytom hypoglykémií a lixisenatid aj so znížením hmotnosti, predpokladalo sa, že klinicky komplementárne účinky monokomponentov by mohli znížiť tak riziko hypoglykémie ako aj riziko zvyšovania hmotnosti spojené s bazálnym inzulínom. Kvôli glykemickým benefitom spojeným s kombináciou bazálneho inzulínu a GLP-1 bola táto kombinácia zaradená do odporúčaní ADA/EASD (4,5). Suliqua je fixnou kombináciou inzulínu glargínu a lixisenatidu a podáva sa prostredníctvom naplneného pera raz denne subkutánnou injekciou jednu hodinu pred akýmkoľvek jedlom. Uprednostňuje sa prandiálna injekcia každý deň pred tým istým jedlom a zvolí sa tak, aby to pacientovi najviac vyhovovalo. Dávkovanie lieku Suliqua sa musí upraviť každému pacientovi individuálne, podľa toho, koľko inzulínu potrebuje. Pri úprave dávky sa odporúča optimalizovať glykemickú kontrolu na základe glykémie nalačno (1) Suliqua je alternatívou pre pacientov s DM2, ktorí nie sú kontrolovaní na bazálnom inzulíne. Keď je bazálny inzulín vytitrovaný tak, že sa dosahuje akceptovateľná preprandiálna hladina glukózy v krvi, ale HbA 1C naďalej zostáva nad cieľovou hodnotou, smernice odporúčajú pristúpiť ku kombinovanej injekčnej terapii na pokrytie postprandiálnych výkyvov hladiny glukózy. Možné je buď pridať do liečby inhibítor GLP-1 alebo jednu až tri denné dávky bolusového inzulínu, alebo zmeniť bazálny inzulín za dvakrát denne aplikovaný premixovaný (bifázický) inzulín (4;5;10. Suliqua je alternatívou intenzifikácie inzulínového režimu, pričom sa podáva raz denne. Účinnosť na glykemickú kontrolu a bezpečnosť lieku Suliqua boli hodnotené v dvoch randomizovaných klinických štúdiách u pacientov s diabetes mellitus 2. typu: pridanie k metformínu (OAD) [inzulín naivní] prechod z bazálneho inzulínu V každej z aktívne kontrolovaných klinických štúdií preukázala liečba liekom Suliqua klinicky a štatisticky významné zlepšenia hemoglobínu A1c (HbA1c). Dosiahnutie nižšej hladiny HbA1c a väčšej redukcie HbA1c nezvýšilo výskyt hypoglykémie pri liečbe kombináciou oproti liečbe inzulínom glargín.(1) V klinickej štúdii s pridaním kombinácie k liečbe metformínom začínala liečba pri 10 dávkovacích jednotkách (10 jednotiek inzulínu glargín a 5 mcg lixisenatidu). V klinickej štúdii s prechodom z bazálneho inzulínu bola úvodná dávka 20 dávkovacích jednotiek (20 jednotiek inzulínu glargín a 10 mcg lixisenatidu) alebo 30 dávkovacích jednotiek, (30 jednotiek inzulínu glargín a 10 mcg lixisenatidu), v závislosti od predchádzajúcej dávky inzulínu. V obidvoch štúdiách sa dávka titrovala jedenkrát týždenne na základe hodnôt plazmatickej glukózy nalačno, ktoré si pacienti merali sami. Pridanie k metformínu (OAD) [inzulín naivní] Klinická štúdia u pacientov s diabetom 2.typu, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní liečbou OAD 8
9 V otvorenej, 30-týždňovej, aktívne kontrolovanej štúdii bolo randomizovaných 1170 pacientov s diabetom 2.typu s cieľom vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť lieku Suliqua v porovnaní s jednotlivými zložkami, inzulínom glargín (100 jednotiek/ml) a lixisenatidom (20 mcg). Pacienti s diabetom 2.typu liečení metformínom samotným alebo metformínom a druhým OAD, čo mohla byť sulfonylurea alebo glinid alebo inhibítor sodik-glukózového kotransportéra-2 (SGLT2) alebo inhibítor dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4), a ktorí neboli adekvátne kontrolovaní touto liečbou (rozsah HbA1c 7,5% až 10% pre pacientov predtým liečených metformínom samotným a 7,0% až 9% pre pacientov predtým liečených metformínom a druhým perorálnym antidiabetikom), vstúpili do fázy runin trvajúcej 4 týždne. V priebehu tejto run-in fázy bola liečba metformínom optimalizovaná a všetky ďalšie OAD boli vysadené. Na konci run-in fázy pacienti, ktorí zostali neadekvátne kontrolovaní (HbA1c medzi 7% a 10%), boli randomizovaní buď na liek Suliqua, inzulín glargín alebo lixisenatid. Z 1479 pacientov, ktorí začínali v zaraďovacej fáze, bolo 1170 randomizovaných. Hlavnými príčinami pre nezaradenie do fázy randomizácie boli hodnoty FPG >13,9 mmol/l a HbA1c <7% alebo >10% na konci run-in fázy. Randomizovaná populácia s diabetom 2.typu bola takáto: priemerný vek bol 58,4 rokov s prevahou (57,1%) vekovej hranice od 50 do 64 rokov a 50,6 percent boli muži. Východisková hodnota priemerného BMI bola 31,7 kg/m 2, pričom 63,4% pacientov malo BMI 30 kg/m 2. Priemerné trvanie diabetu bolo približne 9 rokov. Povinnou základnou liečbou bol metformín a 58% pacientov dostávalo pri skríningu druhé OAD, u 54% pacientov to bola sulfonylurea. V týždni 30 preukázala Suliqua štatisticky významné zlepšenie HbA1c (p-hodnota <0,0001) v porovnaní s jednotlivými zložkami. V predšpecifikovanej analýze tohto primárneho koncového ukazovateľa boli pozorované rozdiely konzistentné, pokiaľ ide o východiskovú hodnotu HbA1c (<8% alebo 8%) alebo užívanie východiskového OAD (metformín samotný alebo metformín plus druhé OAD). Ďalšie koncové ukazovatele (endpoint) v štúdii a hodnoty sú uvedené v tabuľke nižšie. Výsledky v týždni 30 - klinická štúdia - pridanie k metformínu (mitt populácia) Suliqua inzulín glargín lixisenatid počet subjektov (mitt) HbA1c (%) východisková hodnota (priemer; po 8,1 8,1 8,1 run-in fáze) koniec štúdie 6,5 6,8 7,3 zmena LS z východiskovej hodnoty -1,6-1,3-0,9 rozdiel oproti inzulínu glargín -0,3 [95% interval spoľahlivosti] [-0,4, -0,2] (p-hodnota) (<0,0001) rozdiel oproti lixisenatidu -0,8 [95% interval spoľahlivosti] [-0,9, -0,7] (p-hodnota) (<0,0001) počet pacientov (%), ktorí dosiahli 345 (74%) 277 (59%) 77 (33%) hodnotu HbA1c <7% v týždni 30* glykémia v plazme nalačno (mmol/l) východisková hodnota 9,88 9,75 9,79 koniec štúdie 6,32 6,53 8,27 zmena LS z východiskovej hodnoty -3,46-3,27-1,50 rozdiel LS oproti inzulínu glargín [95%CI] (p-hodnota) rozdiel LS oproti lixisenatidu [95%CI] (p-hodnota) PPG po 2 hodinách (mmol/l)* -0,19 [-0,420 až 0,038] (0,1017) -1,96 [-2,246 až -1,682] (<0,0001) 9
10 priemer +/- SE východisková hodnota 15,19 14,61 14,72 koniec štúdie 9,15 11,35 9,99 zmena LS z východiskovej hodnoty -5,68-3,31-4,58 rozdiel LS oproti inzulínu glargín [95%CI] rozdiel LS oproti lixisenatidu [95%CI] priemerná telesná hmotnosť (kg) -2,38 (-2,79 až -1,96) východisková hodnota 89,4 89,8 90,8 zmena LS z východiskovej hodnoty -0,3 1,1-2,3 porovnanie oproti inzulínu glargín -1,4 [95% interval spoľahlivosti] [-1,9 až -0,9] (p-hodnota) (<0,0001) porovnanie oproti lixisenatidu [95% interval spoľahlivosti]* Počet (%) pacientov, ktorí dosiahli HbA1c <7,0% bez prírastku telesnej hmotnosti v týždni 30 Proporčný rozdiel oproti inzulínu glargín [95% interval spoľahlivosti] (p-hodnota) Proporčný rozdiel oproti lixisenatidu [95% interval spoľahlivosti]* denná dávka inzulínu glargín LS dávka inzulínu v týždni (43,2%) 117 (25,1%) 18,1 [12,2 až 24,0] (<0,0001) 39,8 40,5 NA *Nezahrnuté v predšpecifikovanej procedúre step-down testing **PPG po 2 hodinách mínus hodnota glykémie pred jedlom pre-meal glucose -1,10 (-1,63 až -0,57) 2,01 [1,4 až 2,6] 65 (27,9%) 15,2 [8,1 až 22,4] Obrázok: Priemerná hodnota HbA1c(%) na začiatku skríningu, v bode randomizácie a v každom časovom bode (ukončujúcom) a v týždni 30 - mitt populácia U pacientov v skupine s liekom Suliqua sa zaznamenal štatisticky významný priemerný pokle s v profile 7-bodového samomonitorovania hladiny glukózy v plazme (7-point self-monitored plasma glucose (SMPG)) z východiskovej hodnoty do hodnoty v týždni 30 (-3,35 mmol/l) v porovnaní s 10
11 pacientami v skupine s inzulínom glargín (-2,66 mmol/l; rozdiel -0,69 mmol/l) a pacientami v skupine s lixisenatidom (-1,95 mmol/l; rozdiel -1,40 mmol/l) (p<0,0001 pre obidve porovnania). Priemerné hodnoty hladiny glukózy v plazme v týždni 30 boli v každom časovom bode nižšie v skupine s liekom Suliqua ako v skupine s inzulínom glargín aj v skupine s lixisenatidom, s jedinou výnimkou, ktorou je hodnota pred raňajkami, ktorá bola podobná v skupine s liekom Suliqua ako v skupine s inzulínom glargín. Prechod z bazálneho inzulínu Klinická štúdia s pacientami s diabetom 2.typu, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní bazálnym inzulínom Celkovo 736 pacientov s diabetom 2.typu sa zúčastnilo v randomizovanej 30 týždňovej, aktívne kontrolovanej, otvorenej multicentrickej štúdii s 2 ramenami liečby a paralelnými skupinami zameranej na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti lieku Suliqua v porovnaní s inzulínom glargín (100 jednotiek/ml). Skrínovaní pacienti mali diabetes 2.typu, boli liečení bazálnym inzulínom najmenej 6 mesiacov a dostávali stabilnú dennú dávku v rozsahu od 15 až 40 U samotnú alebo v kombinácii s 1 alebo 2 perorálnymi antidiabetikami (metformín alebo sulfonylurea alebo glinid alebo inhibítor SGLT-2 alebo inhibítor DPP-4), mali hodnotu HbA1c medzi 7,5% a 10% (priemer HbA1c 8,5% pri skrínovaní) a hodnotu FPG nižšie alebo rovnú 10,0 mmol/l alebo 11,1 mmol/l v závislosti od ich predchádzajúcej antidiabetickej liečby. Po skrínovaní boli vhodní pacienti (n=1018) zaradení do 6 týždňovej run-in fázy, kde pacienti zostali alebo prešli na inzulín glargín, v prípade, že používali iný bazálny inzulín a svoju dávku inzulínu mali titrovanú/stabilizovanú a pokračovali v užívaní metformínu (ak ho predtým užívali). Akýkoľvek ďalší OAD bol vysadený. Na konci run-in obdobia boli pacienti s hodnotou HbA1c v rozmedzí 7 a 10%, FPG 7,77 mmol/l a dennou dávkou inzulínu glargín 20 až 50 jednotiek randomizovaní buď na liek Suliqua (n=367) alebo inzulín glargín (n=369). Táto populácia s diabetom 2.typu mala nasledujúce charakteristiky: priemerný vek bol 60,0 rokov s prevahou (56,3%) veku od 50 do 64 rokov a 53,3 percent boli ženy. Priemerná východisková hodnota BMI bola 31,1 kg/m 2 pričom 57,3% pacientov malo BMI 30 kg/m 2. Priemerné trvanie diabetu bolo približne 12 rokov a priemerná dĺžka predchádzajúcej liečby bazálnym inzulínom bola približne 3 roky. Pri skrínovaní 64,4% pacientov dostávalo inzulín glargín ako bazálny inzulín a 95,0% dostávalo súbežne aspoň jeden OAD. V týždni 30 preukázala Suliqua štatisticky významné zlepšenie hodnoty HbA1c (p-hodnota <0,0001) oproti inzulínu glargín. Ďalšie koncové ukazovatele v štúdii sú uvedené v tabuľke a na obrázku nižšie. Výsledky v týždni 30 - štúdia diabetu 2.typu nekontrolovaná bazálnym inzulínom populácia Suliqua inzulín glargín mitt počet subjektov (mitt) HbA1c (%) východisková hodnota (priemer; po run-in 8,1 8,1 fáze) koniec liečby 6,9 7,5 zmena LS z východiskovej hodnoty -1,1-0,6 11
12 rozdiel oproti inzulínu glargín [95% interval spoľahlivosti] (p-hodnota) pacienti [v (%)] ktorí dosiahli hodnotu HbA1c -0,5 [-0,6-0,4] (<0,0001) 201 (54,9%) 108 (29,6%) <7% v týždni 30* glykémia v plazme nalačno (mmol/l) východisková hodnota 7,33 7,32 koniec štúdie 6,78 6,69 zmena LS oproti východiskovej hodnote rozdiel oproti inzulínu glargín [95% interval spoľahlivosti] PPG po 2 hodinách (mmol/l)* -0,35-0,46 0,11 (-0,21 až 0,43) východisková hodnota 14,85 14,97 koniec štúdie 9,91 13,41 zmena LS oproti východiskovej hodnote -4,72-1,39 rozdiel LS oproti inzulínu glargín [95%CI] -3,33 (-3,89 až -2,77) priemerná hmotnosť (kg) východisková hodnota 87,8 87,1 zmena LS oproti východiskovej hodnote -0,7 0,7 porovnanie oproti inzulínu glargín -1,4 [95% interval spoľahlivosti] [-1,8 až -0,9] (p-hodnota) (<0,0001) počet (%) pacientov, ktorí dosiahli HbA1c< 7,0% a ktorí nemali žiadny prírastok hmotnosti v týždni 30 proporčný rozdiel oproti inzulínu glargín [95% interval spoľahlivosti] (p-hodnota) 125 (34,2%) 20,8 [15,0 až 26,7] (<0,0001) 49 (13,4%) denná dávka inzulínu glargín východisková hodnota 35,0 35,2 koncový ukazovateľ 46,7 46,7 zmena LS dávky inzulínu v týždni 30 10,6 10,9 *Nezahrnuté v predšpecifikovanej procedúre step-down **PPG po 2 hodinách mínus hodnota glykémie pred jedlom Obrázok - Priemerná hodnota HbA1c(%) na začiatku skríningu, v bode randomizácie a v každom časovom bode (ukončujúcom) a v týždni 30 - mitt populácia liečba 12
13 priemer +/- S E týždeň Suliqua je nová titrovateľná kombinácia s fixným pomerom účinných látok, ktorá obsahuje dve liečivá so vzájomne sa doplňujúcimi (komplementárnymi) mechanizmami účinkov so zameraním na zlepšenie glykemickej kontroly: inzulín glargín 100 U/ml, bazálny inzulínový analóg, umožňujúci zlepšiť kompenzáciu predovšetkým glykémie nalačno a lixisenatid, agonista receptora GLP-1, zameraný predovšetkým na zlepšenie kompenzácie postprandiálnej glykémie. Účinnosť a bezpečnosť lieku Suliqua bola preukázaná v programe klinického skúšania LixiLan Suliqua predstavuje novú terapeutickú alternatívu v liečbe DM2, ktorá prináša: zlepšenie glykemickej kontroly (HbA1c, PPG) dosiahnutie cieľových hodnôt HbA1c u vyššieho počtu pacientov redukciu hmotnosti, alebo zabránenie prírastku hmotnosti pozorovanému po zavedení inzulínu dobrú toleranciu liečby s bezpečnostným profilom zodpovedajúcim bezpečnostnému profilu inzulínu glargín 100 U/ml a lixisenatidu jednoduché podávanie raz denne vďaka dostupnosti v dávkách až 60 jednotiek umožní pokryť potrebu širokého spektra pacientov s rôznou potrebou inzulínu možnosť použitia 2 pier s fixným pomerom účinných látok umožňuje lekárovi väčšiu flexibilitu pre širšie spektrum pacientov s rôznou potrebou dávky inzulínu Suliqua sa podáva prostredníctvom modifikovaného naplneného pera SoloStar raz denne subkutánnou injekciou jednu hodinu pred akýmkoľvek jedlom. Suliqua bude pre slovenských pacientov dostupná v dvoch perách poskytujúcich odlišné možnosti dávkovania. Rozdiel v silách obidvoch pier spočíva v rozsahu dávok pera. Suliqua 100 jednotiek/ml + 50 mikrogramov/ml v naplnenom pere SoloStar poskytuje dávkovacie jednotky od jednotiek inzulínu glargín v kombinácii s 5-20 mcg lixisenatidu. Suliqua 100 jednotiek/ml + 33 mikrogramov/ml injekčný roztok v naplnenom pere SoloStar poskytuje dávkovacie jednotky od jednotiek inzulínu glargín v kombinácii s mcg lixisenatidu. Záver: 13
14 Vzhľadom na vyššie uvedené výsledky klinických sledovaní, Suliqua predstavuje efektívnu alternatívu pre pacientov s DM2, ktorí nie sú kontrolovaní na bazálnom inzulíne. Uvedenie titrovateľnej fixnej kombinácie Suliqua na trh umožňuje zjednodušiť a zefektívniť liečbu bazálným inzulínom v populácii pacientov s týmto ochorením. Literatúra: 1. SPC Suliqua 2. U.K. Prospective Diabetes Study Group. U.K. prospective diabetes study 16. Overview of 6 years' therapy of type II diabetes: a progressive disease. Diabetes 1995;44(11): Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes 2009 Apr;58(4): Inzucchi SE et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diab Care 2015;38(1): Martinka E et al. Konsenzuálne terapeutické odporúčanie Slovenskej diabetologickej spoločnosti pre DM2T. Forum Diab 2018; 7(1): ARODA, Vanita R., Julio ROSENSTOCK, Carol WYSHAM, et al. Efficacy and Safety of LixiLan, a Titratable Fixed-Ratio Combination of Insulin Glargine Plus Lixisenatide in Type 2 Diabetes Inadequately Controlled on Basal Insulin and Metformin: The LixiLan-L Randomized Trial, 2016, 39(11), (+Supplementary Data) 7. BUSE, John B., Tina VILSBØLL, Jerry THURMAN, Thomas C. BLEVINS, Irene H. LANGBAKKE, Susanne G. BØTTCHER a Helena W. RODBARD. Contribution of Liraglutide in the Fixed-Ratio Combination of Insulin Degludec and Liraglutide (IDegLira), 2014,37(11), (+Supplementary Data) 8. Mokáň M., Martinka E., Galajda P. a kol. Diabetes mellitus a vybrané metabolické ochorenia, Martin, 2008, 1003 s. 9. Stratton IM et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000;321(7258): Inzucchi SE et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012;35(6): International Diabetes Federation (IDF) Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for type 2 diabetes, Online [citované ], dostupné na: American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes Diabetes Care. 2014;37 Suppl 1:S Fonseca V. Defining and characterising the progression of type 2 diabetes. Br J Diab Vasc Dis. 2008;8:S Martinka E. Lieky a diabetologické prípravky pre liečbu diabetes mellitus na slovensku kategorizované v roku a ich indikačné obmedzenia. Diabetológia a obezitológia Odborná príloha časopisu Bedeker zdravia: Giugliano D et al. Efficacy of insulin analogs in achieving the hemoglobin A1c target of <7% in type 2 diabetes: meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Care. 2011;34(2): Blak BT et al. Optimization of insulin therapy in patients with type 2 diabetes mellitus: beyond basal insulin. Diabet Med ;29(7):e Martinka E. Štúdia Nefriti. Randomizovaný multicentrický prieskum zameraný na výskyt diabetickej nefropatie a jej štádií u pacientov s diabetes mellitus Data on file. 18. Kompendium medicíny. Príloha Zdravotníckych novín, júl American Diabetes Association Workgroup on Hypoglycemia. Defining and reporting hypoglycemia in diabetes: a report from the American Diabetes Association Workgroup on Hypoglycemia. Diabetes Care. 2005;28(5): Graveling AJ, Frier BM. Impaired awareness of hypoglycaemia: a review. Diabetes Metab ;36 Suppl 3:S Brod M et al. The impact of non-severe hypoglycemic events on work productivity and diabetes management. Value Health. 2011;14(5): Mokáň, M. Hypoglykémia. Vnitř Lék 2008; 54(4): Peyrot M et al. Insulin adherence behaviours and barriers in the multinational Global Attitudes of Patients and Physicians in Insulin Therapy study. Diabet Med. 2012;29(5): Wild D et al. A critical review of the literature on fear of hypoglycemia in diabetes: Implications for diabetes management and patient education. Patient Educ Couns. 2007;68(1): Leiter LA et al. Assessment of the impact of fear of hypoglycemic episodes on glycemic and hypoglycemia management. Canadian Journal of Diabetes. 2005;29(3): Lundkvist J et al. The economic and quality of life impact of hypoglycemia. Eur J Health Econ. 2005;6(3): Marrett E et al Patient-reported outcomes in a survey of patients treated with oral antihyperglycaemic medications: associations with hypoglycaemia and weight gain. Diabetes Obes Metab. 2009;11(12): Jonsson L et al Cost of hypoglycemia in patients with Type 2 diabetes in Sweden. Value Health. 2006;9(3): Carnethon MR, et al. Association of weight status with mortality in adults with incident diabetes. JAMA. 2012;308(6):
15 30. United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS). Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study Group. Lancet. 1998; 352 (9131): Anderson JW, Kendall CW, Jenkins DJ. Importance of weight management in type 2 diabetes: review with meta-analysis of clinical studies. J Am Coll Nutr. 2003;22(5): Peyrot M et al. Epidemiology and correlates of weight worry in the multinational Diabetes Attitudes, Wishes and Needs study. Curr Med Res Opin. 2009;25(8): Home PD et al. Issues relating to the early or earlier use of insulin in type 2 diabetes. Pract Diab Int. 2003;20(2): Bodegard J et al. Changes in body mass index following newly diagnosed type 2 diabetes and risk of cardiovascular mortality: a cohort study of 8486 primary-care patients. Diabetes Metab. 2013;39(4): Lee AJ et al. Evaluation of the association between the EQ-5D (health-related utility) and body mass index (obesity) in hospital-treated people with Type 1 diabetes, Type 2 diabetes and with no diagnosed diabetes. Diabet Med. 2005;22(11): Dilla T et al. Healthcare costs associated with change in body mass index in patients with type 2 diabetes mellitus in Spain: the ECOBIM study. Appl Health Econ Health Policy. 2012; 10(6): Grandy S et al. Association of Weight Loss and Medication Adherence Among Adults With Type 2 Diabetes Mellitus: SHIELD (Study to Help Improve Early evaluation and management of risk factors Leading to Diabetes). Curr Ther Res Clin Exp. 2013;75: Wing RR et al. Benefits of modest weight loss in improving cardiovascular risk factors in overweight and obese individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2011;34(7): Davis WA, Bruce DG, Davis TM. Economic impact of moderate weight loss in patients with Type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study. Diabet Med. 2011;28(9): Donnelly LA, Morris AD, Evans JM. Adherence to insulin and its association with glycaemic control in patients with type 2 diabetes. QJM. 2007;100(6): Krapek K et al. Medication adherence and associated hemoglobin A1c in type 2 diabetes. Ann Pharmacother. 2004;38(9): Saini SD et al. Effect of medication dosing frequency on adherence in chronic diseases. Am J Manag Care. 2009;15(6):e Rubin RR. Adherence to pharmacologic therapy in patients with type 2 diabetes mellitus. The American journal of medicine. 2005;118 Suppl 5A:27S-34S. 44. Dushay J, Abrahamson MJ. Insulin therapy for type 2 diabetes: making it work. The Journal of family practice. 2010;59(4):E Vijan S et al. Brief report: the burden of diabetes therapy: implications for the design of effective patientcentered treatment regimens. J Gen Intern Med. 2005;20(5): Wagner J, Malchoff C, Abbott G. Invasiveness as a barrier to self-monitoring of blood glucose in diabetes. Diabetes Technol Ther. 2005;7(4): Porovnanie odhadovaných nákladov verejného zdravotného poistenia: - Zvolí sa liek, iná medicínska intervencia alebo ich kombinácia, ktorá je štandardne používaná v podmienkach bežnej terapeutickej praxe, môže byť plne alebo čiastočne nahradená použitím posudzovaného lieku a vo vzťahu k verejnému zdravotnému poisteniu je nákladovo najefektívnejšia. Na mechanizmus účinku liečiv sa neprihliada. Rozdiely v dĺžke liečby a dávkovaní liekov sa zohľadnia primerane. - Porovnanie sa vykoná za jeden liečebný cyklus, ak ide o lieky určené na liečbu akútnych chorôb alebo za jeden mesiac alebo rok liečby, ak ide o lieky určené na liečbu chronických chorôb. Porovnanie odhadovaných nákladov verejného zdravotného poistenia pri použití lieku s odhadovanými nákladmi na doterajšiu liečbu liekmi, ktoré obsahujú rovnaké liečivo: s odhadovanými nákladmi na doterajšiu liečbu liekmi, ktoré obsahujú iné liečivo: s odhadovanými nákladmi na doterajšiu liečbu inými medicínskymi intervenciami: 6. Typ farmako-ekonomickej analýzy, odôvodnenie jej výberu a výsledky vrátane diskontácie a analýzy citlivosti: analýza minimalizácie nákladov analýza efektívnosti nákladov 15
16 analýza užitočnosti nákladov - Diskontná sadzba pre náklady verejného zdravotného poistenia aj prínosy spojené s použitím lieku je 5 % ročne. - Analýza citlivosti pozostáva z modelov vychádzajúcich z a) najpravdepodobnejších hodnôt neurčitých parametrov, b) najpravdepodobnejších hodnôt neurčitých parametrov znížených najmenej o 30 % a c) najpravdepodobnejších hodnôt neurčitých parametrov zvýšených najmenej o 30 %. - Ak predmetom žiadosti o zmenu charakteristík referenčnej skupiny je zrušenie indikačného obmedzenia alebo rozšírenie indikačného obmedzenia, vyžaduje sa analýza minimalizácie nákladov alebo analýza užitočnosti nákladov. 7. Výsledky analýzy vplyvu na rozpočet verejného zdravotného poistenia v roku, v ktorom sa farmako-ekonomický rozbor predkladá a nasledujúcich piatich rokoch: 8. Predpokladaná spotreba lieku v roku, v ktorom sa farmako-ekonomický rozbor predkladá a nasledujúcich piatich rokoch vyjadrená počtom a veľkosťou balení lieku: 9. Zdroje použitých údajov vrátane metodiky, v prípade extrapolácie aj jej odôvodnenie: 10. Výška úhrady lieku na základe verejného zdravotného poistenia v iných členských štátoch Európskej únie vyjadrená v percentách: 11. Výsledky klinických skúšok realizovaných na princípoch medicíny založenej na dôkazoch preukazujúce účinnosť a bezpečnosť lieku: - Vyžadujú sa najmä výsledky klinických skúšok, ktoré porovnávajú dosiahnutie klinicky relevantných cieľových parametrov s iným liekom alebo inou medicínskou intervenciou, ktoré môžu byť posudzovaným liekom v podmienkach bežnej terapeutickej praxe plne alebo čiastočne nahradené a sú podkladom pre farmako-ekonomický rozbor. Základnú informáciu o posudzovanej kombinácii liečivých prípravkov inzulínu glargín a lixisenatidu priniesla randomizovaná, otvorená, 2 ramenná, 24 týždňov trvajúca, multicentrická štúdia II. fázy na overenie konceptu LixiLan Proof-of-Concept Study (Rosenstock, 2016) (1) zameraná na účinnosť a bezpečnosť kombinácie inzulínu glargínu / lixisenatidu (ďalej len "iglarlixi") a metformínu ( 1500mg / deň) u pacientov s diabetes mellitus 2. typu oproti samostatne podanému inzulínu glargínu (ďalej len "iglar") 100 U / ml a metformínu ( 1500 mg / deň), ktorá preukázala pri fixnej kombinácie iglarlixi redukciu HbA1c z východiskovej hodnoty 8,0% (64 mmol / mol) na 6,3% mmol / mol), čo znamená pokles o 1,7%. Hodnoty HbA1c <7,0% (<53 mmol / mol) dosiahlo 84% pacientov, súčasne sa dosiahla zmena hmotnosti o 1,5 kg (iglarlixi (-1 kg) vs iglar 100 U / ml (+ 0,5 kg), nebol pozorovaný zvýšený výskyt hypoglykemických príhod (cca 25% v obidvoch skupinách). Stredná konečná dávka bola 36 jednotiek u iglarlixi a 39 jednotiek u iglar. Účinnosť a bezpečnosť lieku iglarlixi bola skúmaná v dvoch randomizovaných klinických štúdiách (RCT) III. Fázy: V štúdi LixiLan-O: porovnanie účinnosti a bezpečnosti lieku iglarlixi s inzulínom glargínom samotným a samotným lixisenatidom s metformínom V štúdii LixiLan-L: porovnanie účinnosti a bezpečnosti lieku iglarlixi s inzulínom glargínom s metformínom alebo bez metformínu V štúdii LixiLan-O iglarlixi sa potvrdili primárne cieľové ukazovatele: pacienti v skupine iglarlixi preukázali štatisticky významne väčšie zníženie zmien hladín HbA1c v porovnaní s pacientmi v skupine s inzulínom glargínom alebo lixisenatidom od východiskovej hodnoty po 30-tich týždňoch 16
17 liečby. V LixiLan-O pacienti s iglarlixi tiež dosiahli sekundárne cieľové ukazovatele: cieľové hodnoty HbA1c <7,0% alebo 6,5% na konci 30 týždňov liečby, kontrola prandiálnej glukózy počas štandardizovaného testu na jedlo, zmena telesnej hmotnosti, zmena denného priemeru 7-položkového samomonitorovacieho glykemického hodnotenia (SMPG).(4) Podobne v štúdii LixiLan-L, pacienti na kombinácii iglarlixi potvrdili dosiahnutie primárneho cieľového ukazovateľa, pričom pacienti v skupine iglarlixi preukázali štatisticky významne väčší pokles hladín HbA1c v porovnaní s inzulínom glargínom od východiskovej hodnoty k 30. týždňu sledovania. V LixiLan-L, pacienti s iglarlixi dosiahli tiež sekundárne cieľové ukazovatele: cieľové hodnoty HbA1c <7,0% alebo 6,5% na konci 30 týždňov, kontrola prandiálnej glukózy počas štandardizovaného testu na jedlo, zmena telesnej hmotnosti, zmena denného priemeru 7-položkového samomonitorovacieho glykemického hodnotenia (SMPG). Hoci priame komparatívne porovnanie (head-to head study) medzi hodnoteným liekom Suliqua a liekom Xultophy momentálne nie je k dispozícii, je možné porovnať ich bezpečnosť a účinnosť na základe registračných štúdií fázy III oboch posudzovaných liekov: štúdie LixiLan-L (Arod, 2016) pre liek Suliqua (2) a štúdie DUAL II (Buse, 2014) (3) pre liek Xultophy. V štúdiách LixiLan-L a DUAL II sa porovnávala účinnosť a bezpečnosť fixnej kombinácie dlhodobo pôsobiaceho inzulínu v kombinácii s agonistom GLP-1 receptora a metformínu ( 1500mg / deň alebo maximálna tolerovaná dávka) oproti samostatnému dlhodobo pôsobiacemu inzulínu a metformínu ( 1500mg / deň alebo maximálna tolerovaná dávka), konkrétne iglarlixi oproti iglar v štúdii LixiLan-L; inzulín deglutek / liraglutid (ďalej len "ideglira") oproti inzulínu degluteku (ďalej len "ideg") v štúdii DUAL II. Do týchto štúdií boli zaradení pacienti od 18 rokov s ochorením diabetes mellitus 2. typu, ktorí boli aspoň 2 mesiace (v prípade štúdie DUAL II 3 mesiace) liečení stabilnou dávkou bazálneho inzulínu + metformín a / alebo inými perorálnymi antidiabetikami. V čase randomizácie bola liečba perorálnymi antidiabetikami, okrem metformínu, ukončená. V oboch štúdiách bola hlavným sledovaným parametrom zmena hodnoty glykovaného hemoglobínu (HbA1c). V štúdii DUAL II bola stredná finálna dávka ideg v oboch skupinách cca. 45 jednotiek (Obrázok 1). Obrázok 1: Dávka inzulínu, údaje sú priemerné hodnoty: Denná dávka IDeg samotná alebo ako súčasť IDegLira Zhrnutie výsledkov štúdie LixiLan-L: V štúdii LixiLan-L bolo vyhodnotené porovnanie účinnosti a bezpečnosti iglarlixi oproti samotnému iglar. Jednalo sa o 30 týždňov trvajúcu otvorenú, randomizovanú, multicentrickú štúdiu fázy III. Do tejto štúdie boli zaradení pacienti s diabetes mellitus 2. typu (n = 736), ktorí boli najmenej 2 mesiace liečení stabilnou dávkou (15-40 U / deň ± 20%) bazálneho inzulínu + metformínom a / alebo inými perorálnymi antidiabetikami. Na začiatku 6 týždennej tzv. run-in fázy bola liečba perorálnymi antitiabetikami ukončená, okrem metformínu, a pacienti boli prestavení na inzulín glargín ( ak boli pred tým liečení iným bazálnym inzulínom) a dávka glargínu bola u všetkých pacientov ďalej titrovaná alebo stabilizovaná. Na konci tejto fázy boli pacienti s hodnotou HbA1c 7-10% randomizovaní v pomere 1:1 podľa hodnôt HbA1c (<8%, 8%) buď do skupiny s iglarlixi ± metformín alebo do skupiny s iglar ± metformín (na metformíne bolo 90% pacientov v oboch ramenách). Pacienti v oboch skupinách (iglar aj s iglarlixi) boli titrovaní na hodnoty glykémie 4,4-5,6 17
Návrh
Žiadosť o podmienené zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Typ žiadosti A1P Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Držiteľ registrácie: Meno a priezvisko alebo obchodné
PodrobnejšieŽiadosť o zaradenie lieku do zoznamu liekov
Farmako-ekonomický rozbor lieku (na účely kategorizácie liekov) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (držiteľ registrácie alebo zdravotná poisťovňa): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Adresa (ulica,
PodrobnejšieKomplikácie cukrovky: Hyperglykémia
Komplikácie cukrovky: Hyperglykémia Hyperglykémia Neliečená alebo nedostatočne liečená cukrovka môže diabetikom spôsobiť rôzne akútne, a/alebo chronické komplikácie. Patrí k nim aj hyperglykémia, t.j.
Podrobnejšie6 Kapitola 6 Výsledky vyšetrení počas projektov Lekári idú do ulíc a MOST 2008 Počas mesiacov júl a august v rámci projektu Lekári idú do ulíc a počas
6 Kapitola 6 Výsledky vyšetrení počas projektov Lekári idú do ulíc a MOST 2008 Počas mesiacov júl a august v rámci projektu Lekári idú do ulíc a počas 30 dní trvania Mesiaca o srdcových témach (MOST-u)
PodrobnejšieLieková politika v SR - konferencia Farmako 2005
Reforma v SR Tomáš Szalay, Angelika Szalayová Efektívnosť zdravotníctva Holandsko Slovensko Efektívnosť = 1,000 Efektívnosť = 0,612 NOVÍ HRÁČI Financie Dohľad nad ZP Úrad pre dohľad Financie Dohľad nad
PodrobnejšieUntitled
R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky (ďalej len ministerstvo ) ako príslušný orgán podľa 57 a 65 ods. 1 zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach úhrady liekov,
PodrobnejšieMINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY A (MZ SR) 2-01 ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI DIABETOLOGICKEJ AMBULANCIE za rok 2016 Registrované ŠÚ SR Č. Vk.
MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY A (MZ SR) 2-01 ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI DIABETOLOGICKEJ AMBULANCIE za rok 2016 Registrované ŠÚ SR Č. Vk. 631/2016 z 1.10.2015 Spravodajská jednotka doručí
PodrobnejšieDôležité informácie - Nevyhadzujte! Agomelatine G.L. Pharma 25 mg na liečbu epizód veľkej depresie u dospelých Príručka pre pacienta Verzia 1.0 Schvál
Dôležité informácie - Nevyhadzujte! Agomelatine G.L. Pharma 25 mg na liečbu epizód veľkej depresie u dospelých Príručka pre pacienta 1 Informácie o tomto lieku Agomelatín je antidepresívum, ktoré je účinné
PodrobnejšieClavudale 50 mg tablet for cats and dogs Article 33(4) referral - Annexes I, II and III
Príloha I Zoznam názvov, lieková forma, sila veterinárneho lieku, druhy zvierat, cesta podania, žiadateľ/držiteľ povolenia na uvedenie na trh v členských štátoch 1/10 Členský štát EÚ/EHP Žiadateľ/Držiteľ
PodrobnejšieKazuistika 1
Liečba idiopatickej membránovej GN Adrián Okša LF SZU Bratislava Membránová GN najčastejšia príčina nefrotického syndrómu u dospelých v Európe incidencia 5-10/milión obyv./rok primárna (idiopatická) 60-80
PodrobnejšieFamiliárna Stredomorská Horúčka Verzia DIAGNÓZA A LIEČBA 2.1 Ako sa choroba diagnostikuj
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/sk/intro Familiárna Stredomorská Horúčka Verzia 2016 2. DIAGNÓZA A LIEČBA 2.1 Ako sa choroba diagnostikuje? Vo všeobecnosti je postup nasledovný: Klinické podozrenie:
PodrobnejšieSnímka 1
Regionálne rozdiely v úmrtnosti na choroby obehovej sústavy v SR v rokoch 2011 2014 Baráková, Cvopová, Kuchtová, Dudová Pracovisko: odbor zdravotných registrov NCZI XXII. kongres SKS Revízia Iná dg., ale
PodrobnejšieMixtard, INN-insulin human (rDNA)
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Mixtard 30 40 medzinárodných jednotiek/ml injekčná suspenzia v injekčnej liekovke Mixtard 30 100 medzinárodných jednotiek/ml injekčná
PodrobnejšiePrandin, INN-repaglinide
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Prandin 0,5 mg tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tableta obsahuje 0,5 mg repaglinidu. Úplný zoznam pomocných látok,
PodrobnejšieNové odporúčania ESC na diagnostiku a liečbu periférnych artériových ochorení
Odporúčania ESC/ESVS 2017 pre diagnostiku a liečbu periférnych artériových ochorení Juraj Maďarič Klinika kardiológie a angiológie Národný ústav srdcových a cievnych chorôb a LF SZU Bratislava Periférne
PodrobnejšieBlood Glucose Monitoring System Copyright Ascensia Diabetes Care Holdings AG. All rights reserved. diabetes.ascensia.com
Vytváranie plánov pripomienok meraní s CONTOUR DIABETES aplikáciou Zmeny v liečbe, diéte alebo cvičení konzultujte vždy vopred s Vašim lekárom. Plán pripomienok meraní Vám pomáha optimalizovať monitoring
Podrobnejšie(Microsoft PowerPoint Lie\350ebn\351 vyu\236itie PF.ppt [iba na \350\355tanie])
Liečebné využitie plazmaferézy z pohľadu sestry Dipl. sestra Edita Kohútová Dipl. sestra Renáta Rovenská XVIII. Celoslovenská konferencia sekcie sestier pracujúcich v nefrológii Patince 23. 25. september
PodrobnejšieDostatok energie u chronického ochorenia obličiek a optimálnu telesná hmotnosť - Dieta při chronickém onemocnění ledvin
Dostatok energie u chronického ochorenia obličiek a optimálnu telesná hmotnosť 5. 3. 2019 Dostatok energie pri chronickom ochorení obličiek a optimálna telesná hmotnosť Zaistenie dostatočného množstva
PodrobnejšieApidra, INN-insulin glulisin
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Apidra 100 jednotiek/ml injekčný roztok v injekčnej liekovke Apidra 100 jednotiek/ml injekčný roztok v náplni Apidra SoloStar 100 jednotiek/ml
PodrobnejšieSnímka 1
Uvedenie zdravotníckej pomôcky na slovenský trh RNDr. Jozef Slaný, MZ SR Seminár Zdravotnícke pomôcky 6. decembra 2017 Austria Trend Hotel Bratislava Zdravotnícke pomôcky Zákon 264/1999 Z. z. o technických
PodrobnejšieIndexované v / Indexed in: FORUM Seznam neimpaktovaných recenzovaných periodik Rady pro vývoj, výzkum a inovace vydávaných v ČR / Bibliograph
2019 8 2 Indexované v / Indexed in: FORUM Seznam neimpaktovaných recenzovaných periodik Rady pro vývoj, výzkum a inovace vydávaných v ČR / Bibliographia medica Čechoslovaca / Bibliographia medica Slovaka
PodrobnejšieBlood Glucose Monitoring System Copyright Ascensia Diabetes Care Holdings AG. All rights reserved. diabetes.ascensia.com
Používanie Mojich charakteristických vzorov s aplikáciou CONTOUR DIABETES Zmeny v liečbe, diéte alebo cvičení konzultujte vždy vopred s Vašim lekárom. Funkcia Moje charakteristické vzory identifikuje špecifické
PodrobnejšieMINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY Bratislava, Číslo:S OKC-ID711 R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slov
R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky (ďalej len ministerstvo ) ako príslušný orgán podľa 57 a 65 ods. 1 v spojení s 98b ods. 1 zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach
PodrobnejšieKogenate Bayer, INN- Octocog Alfa
Príloha IV Vedecké závery a odôvodnenie zmeny v povoleniach na uvedenie na trh 262 Vedecké závery Výbor CHMP vzal na vedomie ďalej uvedené odporúčanie výboru PRAC z 5. decembra 2013 týkajúce sa postupu
PodrobnejšieDiabetes a chronické ochorenie obličiek – skĺbenie diét -
Diabetes a chronické ochorenie obličiek skĺbenie diét 26. 11. 2018 Diabetes a chronické ochorenie obličiek skĺbenie diét Nie je výnimkou súčasne diagnostikované chronické ochorenie obličiek a diabetes
PodrobnejšieNávrh
Žiadosť o podmienené zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Typ žiadosti A1P Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Držiteľ registrácie: Meno a priezvisko alebo obchodné
PodrobnejšieŽiadosť o zaradenie lieku do zoznamu liekov
Medicínsko-ekonomický rozbor zdravotníckej pomôcky (na účely kategorizácie zdravotníckych pomôcok a kategorizácie špeciálnych zdravotníckych materiálov) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (výrobca
PodrobnejšieTrazec, INN-nateglinide
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU TRAZEC 60 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá filmom obalená tableta obsahuje 60 mg nateglinidu.
PodrobnejšieZodpovedný prístup k rizikám hormonálnej substitučnej liečby a antikoncepcie
Zodpovedný prístup k rizikám hormonálnej substitučnej liečby a antikoncepcie TROMBOtest je balík laboratórnych vyšetrení, ktorý vám dá jasnú odpoveď, či je vo vašom súčasnom zdravotnom stave vhodné užívať
PodrobnejšieDexamed Art 29_Annex I_sk
Príloha III Zmeny Súhrnu charakteristických vlastností lieku a písomnej informácie pre používateľa Poznámka: Tieto zmeny sa majú zahrnúť do platného Súhrnu charakteristických vlastností lieku, označenia
PodrobnejšieXigduo, INN-dapagliflozin, INN-metformin
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšieDokument SMK
Regionálna nemocnica Sobrance n. o., ulica Mieru č. 12, 073 01 Sobrance Edukačný list Diabetes Mellitus Cukrovka Vážená pacientka/pacient, ponúkame Vám niekoľko informácií a užitočných rád o Vašom ochorení,
PodrobnejšieHypertenzná emergencia a urgencia na ambulancii VLD
Nová (kontroverzná) legislatíva (zákony, vyhláška) MUDr. Dana Buzgová Bratislava Platná legislatíva Zákon 362/2011 Z.z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach a o zmene a doplnení niektorých zákonov Zákon
PodrobnejšieMINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY Bratislava, Číslo:S OKC-ID806 R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slov
R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky (ďalej len ministerstvo ) ako príslušný orgán podľa 57 a 65 ods. 1 v spojení s 98b ods. 1 zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach
PodrobnejšiePRÍČINY A DÔSLEDKY STAVU ŽIVOTNÉHO PROSTREDIA Zdravie sa musí chrániť starostlivosťou o zdravé životné podmienky, ktoré sú dané stavom ovzdušia, vody,
Zdravie sa musí chrániť starostlivosťou o zdravé životné podmienky, ktoré sú dané stavom ovzdušia, vody, pôdy a ostatných zložiek životného prostredia,... 9 ods. 1 zákona NR SR č. 272/1994 Z.z. o ochrane
Podrobnejšiemil. Spotreba humánnych liekov a zdravotníckych pomôcok v SR 2018 Spotreba humánnych liekov, zdravotníckych pomôcok a dietetických potravín hradených
mil. Spotreba humánnych liekov a zdravotníckych pomôcok v SR 218 Spotreba humánnych liekov, zdravotníckych pomôcok a dietetických potravín hradených aj nehradených z verejného zdravotného poistenia (VZP)
PodrobnejšieRoche Template
Sympózium laboratórnej diagnostiky Novinky v diagnostike kardiologických parametrov Eva Poláková September 10-11, 2015 in Vígľaš picture placeholder Sympózium laboratórnej diagnostiky Agenda RocheCARDIAC
Podrobnejšie„Market Access Orphan drugs v Slovenskej republike“ – dostupnosť, legislatíva a úhradové mechanizmy
Market Access Orphan drugs v Slovenskej republike Dostupnosť, legislatíva a úhradové mechanizmy Foltánová T., Petrová L., Mazag J. COMP, EMA FaF UK ŠÚKL Orphan lieky (OMP) lieky na zriedkavé ochorenia
PodrobnejšieBielkoviny - rozhovor s nutričnou terapeutkou -
Bielkoviny - rozhovor s nutričnou terapeutkou 30. 10. 2017 Rozhovor s nutričnou terapeutkou Danou Sasákovou o nízkobielkovinovej diéte a bielkovinách. Bielkoviny Čo sú vlastne bielkoviny? Bielkoviny, hovorí
PodrobnejšieMicrosoft Word - Li-Fraumeni syndrom.docx
VAŠA DNA ANALÝZA Čo je Li- Fraumeni syndróm? Syndróm Li-Fraumeni je vrodené autozomálne dominantné ochorenie. Vzniká najčastejšie na podklade mutácie génu TP53. Charakteristickým prejavom syndrómu je vznik
PodrobnejšieMicrosoft PowerPoint - Jesenny seminar 2018_Prezentacia_Vyskum a vyvoj.pptx
Podpora aktivít výskumu a vývoja Odpočet nákladov na výskum a vývoj vo farmaceutickom priemysle Deloitte Tax s. r. o. Odpočet nákladov na VaV Odpočet je príležitosťou daňovej úspory pre moderné spoločnosti,
PodrobnejšieAdresa príslušnej zdravotnej poisťovne: Obchodné meno Ulica/č. Mesto PSČ Žiadosť o udelenie súhlasu podľa 9f ods. 1 zákona č. 580/2004 Z. z. o zdravot
Adresa príslušnej zdravotnej poisťovne: Obchodné meno Ulica/č. Mesto PSČ Žiadosť o udelenie súhlasu podľa 9f ods. 1 zákona č. 580/2004 Z. z. o zdravotnom poistení a o zmene a doplnení zákona č. 95/2002
PodrobnejšieMicrosoft Word - Free testosterone study, booklet doc
Klinická štúdia s účasťou ľudí týkajúca sa prípravku bez testosterónu pre zvýšenie objemu svalovej hmoty www.maxinbed.sk SPRÁVA O KLINICKOM SKÚŠANÍ S ÚČASŤOU ĽUDÍ ÚČINOK PRÍPRAVKU MAXINBED NA BEZPEČNOSŤ,
PodrobnejšieNávrh
Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Liek, ktorý svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej referenčnej skupiny zaradenej v zozname kategorizovaných
PodrobnejšieSeasonique Art 29(4)
Príloha II Vedecké závery a odôvodnenie pozitívneho stanoviska predložené Európskou agentúrou pre lieky 4 Vedecké závery Celkový súhrn vedeckého hodnotenia lieku Seasonique a súvisiace názvy (pozri prílohu
PodrobnejšieVokanamet, INN-canagliflozin-metformin
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšieAktuality
fit for work europe Aktuality z Fit for Work Dominik Tomek Petra Balážová Národná platforma Fit for Work Slovensko 6.12.2017 Aktuality z Fit for Work Koalícia politikov, zdravotníkov, pacientov a zamestnávateľov
PodrobnejšieNovoRapid, INN-insulin aspart
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU NovoRapid 100 jednotiek/ml injekčný roztok v injekčnej liekovke NovoRapid Penfill 100 jednotiek/ml injekčný roztok v náplni NovoRapid
PodrobnejšieZmysel života v kontexte zvládania onkologického ochorenia
ZMYSEL ŽIVOTA V KONTEXTE ONKOLOGICKÉHO OCHORENIA PETER HALAMA ÚSTAV EXPERIMENTÁLNEJ PSYCHOLÓGIE CENTRUM SPOLOČENSKÝCH A PSYCHOLOGICKÝCH VIED SAV PSYCHOLOGICKÝ WELL- BEING PACIENTA Well-being pacienta po
PodrobnejšieČinnosť ambulancií pneumológie a ftizeológie v SR 2014
ŠTATISTICKÉ PREHĽADY Prehľad zobrazuje výsledky zberu a spracovania údajov štatistického zisťovania na základe ročného výkazu o činnosti ambulancie pneumológie a ftizeológie A (MZ SR) 3-01 za rok, ktorého
PodrobnejšieN Á R O D N Á R A D A S L O V E N S K E J R E P U B L I K Y VI. volebné obdobie Návrh Zákon z , ktorým sa mení a dopĺňa zákon č. 580/2004 Z. z.
N Á R O D N Á R A D A S L O V E N S K E J R E P U B L I K Y VI. volebné obdobie Návrh Zákon z...2012, ktorým sa mení a dopĺňa zákon č. 580/2004 Z. z. o zdravotnom poistení a o zmene a doplnení zákona č.
Podrobnejšie7 Diabetes Program celulárnej medicíny: prevencia a podporná liečba Fakty o diabete dospelých Ako sa rozvíja srdcovocievne ochorenie pri diabete Progr
7 Diabetes Program celulárnej medicíny: prevencia a podporná liečba Fakty o diabete dospelých Ako sa rozvíja srdcovocievne ochorenie pri diabete Program Dr. Ratha na ozdravenie buniek: svedectvá pacientov
PodrobnejšieSlide 1
KONFLIKT PRI HODNOTENÍ LIEKOV? Barbora Tholtová Analytička v zdravotníctve Transparency International Slovensko 27.3.2018 ČO (NE)ZNAMENÁ KONFLIKT ZÁUJMOV? Konflikt záujmov predstavuje riziko problému,
PodrobnejšiePacientská organizácia pre chronické pľúcne choroby Tuberkulóza informácie pre pacientov
Pacientská organizácia pre chronické pľúcne choroby Tuberkulóza informácie pre pacientov Tuberkulóza Tuberkulóza je infekčné ochorenie, ktorému dokážeme predchádzať a ktoré vieme úspešne liečiť. Ale: 1)
PodrobnejšieBlue Chalkboard
Hodnotenie vzpriameného postoja pomocou stabilometrie a akcelerometrie 1 D. Bzdúšková, 1,2 P. Valkovič, 1 Z. Hirjaková, 1 J. Kimijanová, 1 K. Bučková, 1 F. Hlavačka, 3 E. Zemková, 4 G. Ebenbichler 1 Laboratórium
PodrobnejšieCymevene IV, INN: ganciclovir
Príloha II Vedecké závery a odôvodnenie zmeny v podmienkach povolenia na uvedenie lieku na trh 7 Vedecké závery Celkový súhrn vedeckého hodnotenia lieku Cymevene i.v. a súvisiace názvy (pozri prílohu I)
PodrobnejšieZabezpeĊenie protiepidemických opatrení v súvislosti s pandémiou chrípky
Zabezpečenie protiepidemických opatrení v súvislosti s pandémiou chrípky 14.10.2010 Bratislava J. Pertinačová, epidemiológ RÚVZ Bratislava Cirkulácia vírusu chrípky v populácii epidemický výskyt každý
PodrobnejšieJardiance, INN-Empagliflozin
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšiePrediabetické stavy P. Galajda, Mi. Mokáň, M. Mokáň Súhrn Prediabetické stavy zahŕňajú poruchy metabolizmu cukrov súvisiace s inzulínovou rezistenciou
P. Galajda, Mi. Mokáň, M. Mokáň Súhrn zahŕňajú poruchy metabolizmu cukrov súvisiace s inzulínovou rezistenciou, ako je hraničná glykémia nalačno (IFG), porušená glukózová tolerancia (IGT) a/ alebo hranične
PodrobnejšieSUZA mazagx
PRÍSTUP K IMPLEMENTÁCII MANAŽÉRSTVA KVALITY V ŠTÁTNOM ÚSTAVE PRE KONTROLU LIEČIV JAN MAZAG 7. Národná konferencia o kvalite Bratislava, december 2010, ŠÚKL je podriadenou organizáciou Ministerstva zdravotníctva
PodrobnejšieProblémové správanie žiakov stredných škôl;
Zníţená známka zo správania u ţiakov stredných škôl GYMNÁZIÁ RNDr. Mária Slovíková,CSc. Ústav informácií a prognóz školstva Anotácia: Článok obsahuje prehľad základných údajov a porovnanie vývoja podielu
PodrobnejšieMINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY C (MZ SR) 5-01 ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI ALGEZIOLÓGIE za rok 2019 Registrované ŠÚ SR Č. Vk. 960/19 z 5.9.
MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY C (MZ SR) 5 - ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI ALGEZIOLÓGIE za rok 29 Registrované ŠÚ SR Č. Vk. 960/19 z 5.9.28 Ochranu dôverných údajov upravuje zákon č. 540/20 Z.
PodrobnejšieŽiadosť A1N
Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Liek, ktorý svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej referenčnej skupiny zaradenej v zozname kategorizovaných
PodrobnejšieMicrosoft PowerPoint _01_13_EBM_nemocnice
Kvalita starostlivosti a medicína založená na argumentoch Doc. MUDr. Martin Rusnák, c. Trnavská univerzita Fakulta zdravotníctva a sociálnej práce, Katedra zdrav. manažmentu rusnakm@igeh.org OMYLY v MEDICÍNE
PodrobnejšieVýhľad Slovenska na najbližšie roky
Výhľad Slovenska na najbližšie roky Martin Šuster Bratislava, konferencia FRP 218 24. 1. 218 Predikcia rastu HDP a cien HDP Inflácia Zdroj: NBS. 2 Strednodobá predikcia P3Q-218 Skutočnosť P3Q-218 217 218
PodrobnejšieCHCs Art Patient sheet Q&A - Core elements
OTÁZKY A ODPOVEDE O KOMBINOVANEJ HORMONÁLNEJ ANTIKONCEPCII: Prečo sú dostupné nové informácie? Predchádzajúce prehodnotenie na európskej úrovni sa zameralo na riziká a prínosy kombinovanej hormonálnej
PodrobnejšieMedicínsko-ekonomický rozbor dietetickej potraviny (na účely kategorizácie dietetických potravín) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (výrobca diet
Medicínsko-ekonomický rozbor dietetickej potraviny (na účely kategorizácie dietetických potravín) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (výrobca dietetickej potraviny alebo zdravotná poisťovňa): Meno
Podrobnejšieinstruction_manual.html
Aplikácia na riadenie diabetu Návod na použitie Aplikácia na riadenie diabetu Accu-Chek Connect Prehľad Aplikácia na riadenie diabetu Accu-Chek Connect (ďalej iba aplikácia) je určená ako pomôcka na vykonávanie
Podrobnejšie01 Podrobné kritériá 2016_01_13_Sk _tr changes-Jany
Príloha č. 14.3 K Príručke pre prijímateľa programu Interreg V-A Poľsko-Slovensko Program cezhraničnej spolupráce Interreg V-A Poľsko - Slovensko Podrobné kritériá hodnotenia Strešných Projektov I FORMÁLNE
PodrobnejšieSystém uznávania kvalifikácií v Slovenskej republike
Systém overovania kvalifikácií v Slovenskej republike Projektový zámer, 2019 Valéria Kubalová - ŠIOV 1 SYSTÉM OVEROVANIA KVALIFIKÁCIÍ (SOK) OBSAH Prezentácia projektového zámeru NP SOK: Ciele projektu
PodrobnejšieMONITORING KVALITY PŠENICE V SR V ROKU 2012 Soňa GAVURNÍKOVÁ, Roman HAŠANA, Rastislav BUŠO PIEŠŤANY, 2013
MONITORING KVALITY PŠENICE V SR V ROKU 2012 Soňa GAVURNÍKOVÁ, Roman HAŠANA, Rastislav BUŠO PIEŠŤANY, 2013 Výsledky monitorovania kvality pšenice Všetky parametre nutričnej a technologickej kvality pšeničného
PodrobnejšieVplyv fermentácie baktériami mliečneho kysnutia na zmenu nutričných parametrov vybranej pseudocereálie
Milada Rakická, Andrea Marko, Ernest Šturdík *Pseudocereálie *skupina cereálií, ktoré botanicky nepatria do čeľade lipnicovité, ale väčšinou sa potravinársky využívajú ako cereálie, *vykazujú vysoký obsah
PodrobnejšieMINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY A (MZ SR) ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI NEUROLOGICKEJ AMBULANCIE za rok 2017 Registrované ŠÚ SR Č. Vk.
MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY A (MZ SR) 18 - ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI NEUROLOGICKEJ AMBULANCIE za rok 27 Registrované ŠÚ SR Č. Vk. 749/27 z 15.12.26 Spravodajská jednotka doručí výkaz do
PodrobnejšieSeasonique Art 29(4)
Príloha I Zoznam názvov, farmaceutických foriem, množstvá účinných látok v liekoch, spôsob podávania, uchádzač v členských štátoch 1 Členský štát EÚ/EHP Uchádzač (Vymyslený) názov Množstvo aktívnej látky
PodrobnejšieSVET PRÁCE PRIMÁRNE VZDELÁVANIE ISCED 2 VYUČOVACÍ JAZYK SLOVENSKÝ JAZYK VZDELÁVACIA OBLASŤ ČLOVEK A SVET PRÁCE PREDMET SVET PRÁCE SKRATKA PREDMETU SVP
SVET PRÁCE PRIMÁRNE VZDELÁVANIE ISCED 2 VYUČOVACÍ JAZYK SLOVENSKÝ JAZYK VZDELÁVACIA OBLASŤ ČLOVEK A SVET PRÁCE PREDMET SVET PRÁCE SKRATKA PREDMETU SVP ROČNÍK ÔSMY ČASOVÁ DOTÁCIA 0,5 HODINA TÝŽDENNE 16,5
PodrobnejšieZdravotná pomoc a zvýšenie zdravotného povedomia
Budovanie zdravých rómskych komunít II. kapitola Podpora zdravia Ing. Jana Maciaková Zdravotná pomoc a zvýšenie zdravotného povedomia Cieľ: Umožniť účastníkom vzdelávania pochopiť zdravotnú situáciu európskych
PodrobnejšieZaverecna sprava
SCIENTOMETRICKÁ ANALÝZA VEDECKÉHO VÝKONU ÚSTAVOV TRETIEHO ODDELENIA SLOVENSKEJ AKADÉMIE VIED Miroslav Medveď, Ferdinand Devínsky, Juraj Barta, Martin Hric Akademická rankingová a ratingová agentúra (ARRA)
PodrobnejšiePredškolská výchova vo svete 2
Predškolská výchova vo svete 2 Kvalita raného vzdelávania Projekt OECD Thematic Review of Early Childhood Education and Care 1998 2012 Štúdie Starting Strong I III (2001, 2006, 2012) Päť ciest ku kvalite
PodrobnejšieSnímka 1
Výskyt nákaz preventabilných očkovaním v SR Henrieta Hudečková Mária Avdičová ÚVZ JLF UK Martin RÚVZ Banská Bystrica XIV. Vakcinačný deň Slovenskej republiky, Žilina, 27.9.28 Spôsoby ochrany nášho zdravia
PodrobnejšieMicrosoft PowerPoint - Poskytovatelia platobných služieb a nebankoví poskytovatelia úverov.pptx
Stretnutie vedenia Národnej banky Slovenska s predstaviteľmi poskytovateľov platobných služieb a nebankových poskytovateľov úverov v Slovenskej republike Bratislava, 30. máj 2018 Obsah 1. Trendy a riziká
PodrobnejšiePioglitazone Accord, INN-pioglitazone hydrochloride
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Pioglitazone Accord 15 mg tablety Pioglitazone Accord 30 mg tablety Pioglitazone Accord 45 mg tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE
PodrobnejšieTA
29.5.2017 A8-0189/ 001-013 POZMEŇUJÚCE NÁVRHY 001-013 predložené Výbor pre hospodárske a menové veci Správa Tom Vandenkendelaere Sadzby dane z pridanej hodnoty uplatňované na knihy, noviny a periodiká
PodrobnejšieEkon Supply of labour by John Pencavel
Labour supply of men by John Pencavel Prednáša: V. Kvetan (EÚ SAV) Obsah kapitoly Úvod Empirické regulácie Trendy v pracovnom správaní Cross sekčné odchýlky v pracovnom správaní Koncepčný rámec Kanonický
PodrobnejšieWP summary
TESTOVANIE PRAVDEPODOBNOSTNÉHO ROZDELENIA PREDIKČNÝCH CHÝB MARIÁN VÁVRA NETECHNICKÉ ZHRNUTIE 3/2018 Národná banka Slovenska www.nbs.sk Imricha Karvaša 1 813 25 Bratislava research@nbs.sk júl 2018 ISSN
PodrobnejšieŽ I A D O S Ť o posúdenie odkázanosti na sociálnu službu Ver.2018_08 pečiatka podateľne Úradu NSK 1. Údaje o fyzickej osobe, ktorá má byť posúdená Tit
Ž I A D O S Ť o posúdenie odkázanosti na sociálnu službu Ver.2018_08 pečiatka podateľne Úradu NSK 1. Údaje o fyzickej osobe, ktorá má byť posúdená Séria a číslo OP Rodné priezvisko... Štátne občianstvo
PodrobnejšieMicrosoft Word - a13_45.SK.doc
EURÓPY DVOR AUDÍTOROV PREJAV Luxemburg 10. decembra 2013 ECA/13/45 Prejav Vítora Caldeiru, predsedu Európskeho dvora audítorov Predstavenie výročnej správy za rok 2012 Rade Európskej únie (hospodárske
PodrobnejšieTrombofília a tehotenstvo
Zapríčiňuje ju rôznorodá skupina faktorov, ktoré sú buď vrodené a sprevádzajú nás od narodenia, alebo získané a objavia sa v priebehu života vplyvom vonkajšieho prostredia či rôznych chorôb. Vrodené trombofílie
PodrobnejšiePríloha č. 2 Vyzvania pre finančné nástroje OP KŽP OPKZP-PO4-SC411/421/ FN Zoznam povinných merateľných ukazovateľov Operačný program Prioritn
Príloha č. 2 Vyzvania pre finančné nástroje OP KŽP OPKZP-PO4-SC411/421/431-2016-FN Zoznam povinných merateľných ukazovateľov Operačný program Prioritná os Operačný program Kvalita životného prostredia
PodrobnejšieModels of marital status and childbearing
Models of marital status and childbearing Montgomery and Trussell Michaela Potančoková Výskumné demografické centrum http://www.infostat.sk/vdc Obsah Demografické modely Ekonomické modely: Sobášnosti a
PodrobnejšieNávrh rozhodnutia Európskeho parlamentu a Rady o využívaní frekvenčného pásma MHz v Únii Ing. Viliam Podhorský riaditeľ odbor elektronických k
Návrh rozhodnutia Európskeho parlamentu a Rady o využívaní frekvenčného pásma 470 790 MHz v Únii Ing. Viliam Podhorský riaditeľ odbor elektronických komunikácií MDVRR SR VÝCHODISKÁ A CIEĽ v rámci viacročného
PodrobnejšieREGIONÁLNY ÚRAD VEREJNÉHO ZDRAVOTNÍCTVA so sídlom vo Svidníku Sovietskych hrdinov 79, Svidník Obdržia : praktickí lekári pre dospelých a pre de
REGIONÁLNY ÚRAD VEREJNÉHO ZDRAVOTNÍCTVA so sídlom vo Svidníku Sovietskych hrdinov 79, 089 01 Svidník Obdržia : praktickí lekári pre dospelých a pre deti a dorast v okresoch Svidník a Váš list/zo dňa Naše
Podrobnejšie8 Téma roka Epidemiológia a zdravotné dôsledky obezity MUDr. Ľubomíra Fábryová, PhD. MetabolKLINIK s. r. o., Bratislava Epidémia (až pandémia) obezity
8 Epidemiológia a zdravotné dôsledky obezity MUDr. Ľubomíra Fábryová, PhD. MetabolKLINIK s. r. o., Bratislava Epidémia (až pandémia) obezity je jedným z najvýznamnejších celosvetových zdravotníckych problémov
PodrobnejšieAccu-Chek Insight Sprievodca cestovaním s inzulínovou pumpou
Accu-Chek Insight Sprievodca cestovaním s inzulínovou pumpou Príprava Všetky veci potrebné na liečbu diabetu a k Vašej inzulínovej pumpe majte vždy pri sebe v príručnej batožine. V žiadnom prípade nedávajte
PodrobnejšieBrezina_Gertler_Pekar_2005
Makroekonomické výsledky Slovenskej republiky v stredoeurópskom regióne Ivan Brezina Pavel Gertler Juraj Pekár KOVE FHI EU, Dolnozemská 1/b, 852 35 Bratislava Pri vstupe nových členských štátov do Európskej
PodrobnejšieMinisterstvo zdravotníctva SR Limbová 2, Bratislava V Bratislave dňa k číslu: S OKC-ID12759 Vec: Odpoveď na výzvu na dopl
Ministerstvo zdravotníctva SR Limbová 2, 837 52 Bratislava V Bratislave dňa 25.04.2018 k číslu: S02726-2018- OKC-ID12759 Vec: Odpoveď na výzvu na doplnenie žiadosti alebo príloh Dňa 29.01.2018 bolo na
Podrobnejšie